Alzheimer 's Disease (AD)는 치매의 경우 약 60-70%를 차지하는 가장 흔한 형태이며 노화 사회에서 중요한 치명적인 질병 중 하나이기도합니다.3 월 20 일, 3 월 20 일, Xiamen University School of Medicine, Xiamen University School of Medicine의 Zhao Yingjun 교수 팀, 공군 군대의 탕디 탕두 병원의 Zhang Wei 부교수, 신경 과학 대학교의 MAUA의 Mingchen 조교수뉴런저널은 "P-TAU217은 알츠하이머 병에서 신경 퇴치와 상관 관계가 있으며 면역 요법과 함께 P-TAU217을 표적으로하는 것은 뮤린 타우 오피스를 개선한다"라는 에볼루션 바카라 논문을 발표했다. 이들은 AD 환자의 뇌척수액에서 P-TAU217의 수준이 검출되었고 AD 신경 변성과 높은 상관 관계가 있음을 발견 한 P-TAU217을 특이 적으로 표적화하는 단일 클론 항체 (MAB2A7)를 개발했다.
AD의 병리학 적 특성은 주로 뉴런에서 Aβ의 축적에 의해 형성된 연령 플라크, 뉴런 손실에 의해 유발 된 뇌 아트로 피의 과도한 인산화에 의해 형성된 신경 섬유 엉킴 (NFT)을 포함하는 것으로보고된다. 그중에서도 뉴런의 사망과 손실은 환자의 뇌 기능 손상의 핵심 원인입니다. 현재, AD의 임상 치료를 위해 승인 된 약물은 환자의인지 장애를 적당히 완화시킬 수 있지만 AD 환자의 뇌 위축 및 신경 손실을 예방할 수는 없습니다. 다수의 임상, 동물 및 세포 실험은 Aβ가 AD의 병리학 적 캐스케이드를 유발하는 반면, 타우는 AD에서 신경 퇴행을 매개한다는 것을 보여 주었다. 그러나, 타우는 정상적인 생리 학적 기능을 가지고 있으며, 총 타우를 목표로하는 수동 면역 요법은 대부분 임상 시험에서 실패했다. 따라서, 병원성 효과를 가진 타우 형태를 찾고 상응하는 치료 전략을 개발하는 것은 매우 중요합니다. 최근의 에볼루션 바카라에 따르면 일부 인산화 된 TAU (P-TAU) 형태 (예 : P-TAU181 및 P-TAU217)는 AD의 초기 단계에서 크게 증가했으며 AD의 조기 진단을위한 바이오 마커 역할을 할 수 있지만 AD 개발에서의 역할은 아직 알려지지 않았습니다.
이 에볼루션 바카라는 타우 트랜스 제닉 마우스 (PS19)를 치료하기위한 MAB2A7의 사용이 타우 병리를 완화시키고 신경 사망 및 뇌 위축과 같은 신경 혈전 표현형을 억제하여 마우스 뇌 단백질의 항상성을 회복 시킨다는 것을 증명한다. 또한, 에볼루션 바카라자들은 총 타우-표적화 된 면역 요법이 또한 신경 퇴행을 억제 할 수 있지만, 심각한 운동 기능 장애를 유발하는 반면, MAB2A7 처리는 마우스의 운동 기능을 손상시키지 않는다는 것을 발견했다. 이 에볼루션 바카라는 P-TAU217이 타우 병인 및 신경 퇴행에 중요한 역할을하며, 효과적이고 낮은 부작용 AD 면역 요법 전략을 개발했다.
이 에볼루션 바카라에서 Zhao Yingjun의 팀은 먼저 P-TAU217에 결합하는 항체 MAB2A7을 스크리닝했으며, 항체는 AD 환자의 뇌 조직에서 NEVERFIBRIL 필라멘트 및 NEVERFIBRIL 필라멘트 및 영양성 신경질 병리학을 검출 할 수 있음을 발견했습니다. MAB2A7의 단일 분자 면역 분석 기술 (SMID)을 통합함으로써, 에볼루션 바카라원들은 비-치매 대조군과 비교하여 AD 환자의 뇌척수액 및 혈장에서 P-TAU217이 상승 함을 발견했다. 추가 분석에 따르면 AD 환자의 뇌척수액의 P-TAU217 수준은 해마 위축 및인지 손상과 양의 상관 관계가 있으며 Aβ42/Aβ40의 비율과 유의하게 상관 관계가있는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 P-TAU217이 AD의 신경 퇴행성 병변 및 아밀로이드증과 밀접한 관련이 있음을 보여줍니다.다음으로, 에볼루션 바카라원들은 코 투여를 통해 PS19 마우스의 뇌에 mab2A7을 전달했으며, 대조군과 비교하여, MAB2A7 처리 그룹에서 마우스의 뇌에서 p-tau 증착 및 타우 응집체는 상당히 감소되었으며, 총독자 수준은 유의하게 변하지 않았다. 추가 분석은 MAB2A7 처리가 PS19 마우스에서 해마 위축, 신경 아 pop 토 시스, 뉴런 손실 및 신경 염증을 억제하고 PS19 마우스에서인지 장애를 역전 시켰으며 운동 기능을 개선시켰다. 정량적 단백질 학적 분석은 MAB2A7 처리 PS19 마우스의 뇌에서 단백질 항상성을 회복 시켰음을 보여 주었다. 이러한 발견은 P-TAU217을 표적으로하는 수동 면역 요법이 타우 병리 및 관련 신경 퇴행성 병변을 억제 할 수 있음을 입증한다.
마지막으로, 에볼루션 바카라자들은 MAB2A7을 총 TAU (13G4)를 표적으로하는 항체와 비교했으며, 두 항체 처리 모두 PS19 마우스에서 TAU 병리 및 신경 퇴행을 완화시키고인지 기능을 개선 시켰음을 발견 하였다. 그러나, 피로 막대 및 막대 등반 실험에서, 13G4 처리 그룹의 마우스는 명백한 운동 기능 장애를 보인 반면, MAB2A7 처리 그룹에서 마우스의 운동 기능은 개선되었다. 이것은 P-TAU217을 표적으로하는 수동 면역 요법이 총 타우 단백질을 표적으로하는 부작용을 우회 할 수 있음을 시사한다.
요약하면,이 에볼루션 바카라는 P-TAU217이 AD 신경 퇴행성 병변에 개입 할 수있는 잠재적 목표임을 증명합니다. P-TAU217을 표적으로하는 수동 면역 요법은 AD 신경 변성에서 효과적이고 부작용이 적은 잠재적 치료 전략이며, AD 예방 및 치료에 대한 새로운 아이디어를 제공합니다.
Xiamen University의 의과 대학 신경 과학 에볼루션 바카라소의 Zhao Yingjun 교수는이 논문의 해당 저자입니다. Xiamen University 의과 의과 대학의 장 덴곤 박사, 공군 군 의과 대학의 탕두 병원 신경과 병원의 Zhang Wei 부교수, 마카오 대학교의 Mingchen 조교수, Gao Xuheng의 의과 대학 마스터 학생이 공동 작가입니다. Xiamen University 의과 대학의 Xu Huaxi 교수와 Zhang Yunwu 교수, Xiamen University의 첫 번째 계열 병원의 Wang Zhanxiang 교수 및 Mao Xinru, Wang Chunping, Shao Lin, Lin Zhihao 및 다른 사람들도 중요한 기고를했습니다. 국가 개발 및 기능적 인간 뇌 조직 리소스 라이브러리 (Chenghe Brain Library)와 국가 건강 및 질병 인간 뇌 조직 리소스 라이브러리 (이전 Zhejiang University Brain Library)는이 에볼루션 바카라에 AD 환자의 중요한 샘플을 제공합니다. Xiamen University의 Zhang Tianying 교수와 Chongqing Medical University의 Wang Chao 교수는이 에볼루션 바카라에 대한 귀중한 제안을 제공했습니다.
this초기 에볼루션 바카라,Xiamen University의 신경 과학 에볼루션 바카라소의 창립자 인 Xu Huaxi 교수는 귀중한 조언과 신중한지도를 제공했습니다. Xu Huaxi 교수는 알츠하이머 병과 같은 주요 뇌 질환의 에볼루션 바카라에 자신의 삶을 바르고 일련의 혁신적인 업적을 달성했으며 약 200 개의 논문을 출판했습니다. Xu Huaxi 교수의 60 주년 기념 행사에서,이 에볼루션 바카라의 모든 직원들은 Xu Huaxi 교수를 깊이 기념하고 가장 높은 존경을 표합니다.
또한 Zhao Yingjun 교수의 팀은 최근 시장에 아직 시장에 있습니다ageingResearchReviews"알츠하이머 병에 대한 수동 면역 요법"이라는 제목의 리뷰가 잡지에 발표되어 AD에 대한 수동 면역 요법의 현재 상황을 요약하고 가능한 미래 개발 방향을 제시했습니다.
논문 링크 :https : //www.cell.com/neuron/fulltext/s0896-6273 (24) 00127-2
