알츠하이머 병 (AD)은 가장 흔한 치매 유형이며, 환자의 뇌에서 가장 전형적인 병리학 적 특성은 아밀로이드 플라크와 신경 섬유 엉킴입니다. 지난 40 년 동안 학계 및 제약 회사는 아밀로이드 플라크를 구성하는 β- 아밀로이드 (Aβ)에 대한 열정을 보여 주었으며 병원성 메커니즘 및 중재 방법에 대한 대규모 바카라 사이트 쿠폰를 수행했습니다. 유전자 증거는 AD 질환의 발생에서 Aβ의 중심 역할을 강력하게지지하지만, Aβ를 표적으로하는 치료 약물의 매우 높은 실패율은 과학자들이 아밀로이드 이론 및 유도 된 중재 전략을 반영 할 수있게 해주었 고, 또한 새로운 치료 목표에 대한 긴급한 요구를 제시했다.

β2-Microglobulin (B2M)은 주요 면역 기능-항원 제시 및 포유 동물에서의 T 세포 반응을 담당하는 주요 조직 적합성 복합체 I (MHC-I)의 구성 서브 유닛이다. 또한 B2M은 MHC-I에서 떨어지고 신체에 자유 형태로 존재할 수 있습니다. Wang Xin 교수의 팀은 최근 국제 아카데믹 저널 셀에서 다운 증후군 및 노화와 관련된 새로운 메커니즘과인지 손상의 새로운 목표에 관한 바카라 사이트 쿠폰 논문을 발표했습니다. 이 바카라 사이트 쿠폰는 말초 혈액의 B2M이 혈액-뇌 장벽을 통과하고 중추 신경계로 들어갈 수 있는데, 이는 NMDA 수용체를 억제함으로써 뉴런 시냅스 기능을 손상시킬 수 있으며, 이는 다양한인지 장애 질환에 대한 병리학 적 메커니즘 일 수있다. 면역 인자 외에도 B2M은 또한 특정 병리학 적 조건 하에서 신장, 뼈 등에 축적되고 침착되는 아밀로이드 단백질이지만 [2], B2M이 중추 신경계에서 응집되어 퇴적되는지는 확실하지 않다.

2023 년 6 월 1 일, Wang Xin의 팀은 "Aβ를 가진 β2-microglobulin 코트그리at (β2-microglobulin coategethates)이라는 제목의 바카라 사이트 쿠폰 결과를 발표했으며 자연 신경 과학의 저널에서 온라인으로 알츠하이머 병 모델 마우스의 아밀로이드 병리학 및인지 적자에 기여합니다. 바카라 사이트 쿠폰는 B2M이 AD 환자의 뇌 조직에서 Aβ에 결합하여 그의 신경 독성을 악화시킬 수 있음을 발견했다. B2M의 클리어런스를 표적으로하거나 Aβ에 대한 B2M의 결합을 방해함으로써, AD 마우스에서인지 결함을 상당히 역전시킬 수있다. 이 바카라 사이트 쿠폰는 아밀로이드 단백질의 이론을 재검토하고 Aβ의 신경 독성 이론에 중요한 보충제를 만듭니다. 동시에, 그것은 AD 치료를위한 말초 표적을 찾는 다른 접근법을 발견하고 AD 신경 병리학을 완화하기 위해 말초 B2M에 개입하기위한 새로운 전략을 제안한다.

최근 바카라 사이트 쿠폰에서 Wang Xin 교수의 팀은 B2M 수준이 AD 환자의 뇌 조직에서 상당히 상향 조절되었으며 B2M은 Aβ와 공동으로 개선하고 아밀로이드 플라크의 핵심 영역에 국한된다는 것을 발견했습니다. 5 × FAD 마우스의 뇌에서 B2M 수준을 증가 시키면 아밀로이드 플라크 침착을 촉진 할 수 있으며, 이는 MHC-I에 의존하지 않는; 뇌의 B2M이 인위적으로 감소되면 알츠하이머 병의 마우스 모델에서 아밀로이드 플라크 침착 및인지 장애를 완화시킬 수 있습니다. 한편,이 둘의 조합에 의해 형성된 독성 공중 합체를 감소시키는 것도 가능한 전략이다. 기능적 스크리닝을 통해, 바카라 사이트 쿠폰팀은 B2M-Aβ 독성 공중 합체의 형성을 억제 할 수있는 폴리펩티드 P3을 얻었다. P3 폴리펩티드의 주사는 AD 마우스 모델의 뇌에서 아밀로이드 플라크를 유의하게 감소시키고 마우스에서인지 장애를 역 장애를 감소시킬 수있다. 결과는 B2M이 AD 질환의 발생 및 발달에 중요하다는 것을 시사하며, B2M을 표적으로하는 것은 또한 뇌의 Aβ 함량 및 독성을 감소시키는 데 역할을한다.

Aβ와 달리 혈액의 B2M은 혈액 뇌 장벽을 통과하여 뇌에 들어갈 수 있습니다. 실제로 혈액에는 많은 양의 B2M이 있으며 뇌의 B2M의 거의 절반이 주변에서 나옵니다. 바카라 사이트 쿠폰팀은 소량의 항체의 정맥 주사에 ​​의해 말초 B2M 청산이 AD 마우스 모델의인지 기능을 효과적으로 향상시키고 대뇌 부종 및 대뇌 출혈 문제를 피한다는 것을 발견했다.

요약하자면, 바카라 사이트 쿠폰팀은 AD 병리에 결정적인 아밀로이드 공중 합체 B2M-Aβ 등급을 발견하고 아밀로이드 독성을 매개하는 주요 인자로 B2M을 확인했다. 혈액-뇌 장벽을 셔틀 할 수있는 B2M의 특성에 기초하여, AD 처리로서 말초 B2M을 표적으로하는 잠재적 전략을 제안했다.

Wang Xin 교수, 신경 과학 바카라 사이트 쿠폰소이자 세포 스트레스 생물학의 전국 주요 실험실 인 Wang Xin 교수는이 논문의 상응하는 저자이며, 우리 학교의 박사 학위 학생 인 Zhao Yini는 첫 번째 저자, Zheng Qiuyang 조교수, 박사 과정 학생, 이후 학생 Gaoju, Master Lang Maoju가 중요했습니다. 종이. 생물학 및 화학, 중국 과학 아카데미 및 박사 과학 학생 Hu Jiaojiao의 교차 바카라 사이트 쿠폰 센터에서 바카라 사이트 쿠폰원 Liu Cong와 협력하여 일부 시험 관내 결합 실험이 완료되었다. 육군 군사 의과 대학의 왕 야장 교수, 센트럴 사우스 대학교 (Central South University)의 Yan Xiaoxin 교수, 중국 과학 기술 대학의 Shen Yong 교수 및 Zhejiang University의 Brain Library는이 바카라 사이트 쿠폰에 중요한 환자 샘플을 제공합니다. Xiamen University 신경 과학 바카라 사이트 쿠폰소의 창립자 인 Xu Huaxi 교수는 평생 동안이 바카라 사이트 쿠폰에 대한 귀중한 제안과 신중한 지침을 제공했습니다. 바카라 사이트 쿠폰팀은이 작업으로 Xu Huaxi 교수에게 가장 깊은 기억을 표명하고자합니다.

참조 :

1. Gao, Y., et al. Beta2- 마이크로 글로불린은 시냅스 기능을 손상시키기위한 내인성 NMDAR 길항제로서 기능한다. 세포 186, 1026-1038 E1020 (2023).

2. LERI, M., et al., BETA2-MICROGLOBULIN의 새로운 친숙한 아밀로이드 생성 변이체의 세포 독성에 대한 분자 통찰력. J Cell Mol Med 20 (8) : p. 1443-56 (2016).

(원본 링크 :https : //www.nature.com/articles/s41593-023-01352-1)

(사진 및 텍스트/Wang Xin Research Group Review/Li Wei)