2023 년 9 월 3 일, Xiamen University School of Medicine의 항암 연구 센터 Luo Fanghong의 연구 그룹과 Hong Kong 중국 중국 대학교 Ke Zhihai의 연구 그룹 (Shenzhen)은 "NRP2 단일 클론 대상의 MOF 유대인 MOF의 SONODYNAMIC THEREPAPY의 SONODYNAMIC THERPOREATION MONODIC THEREATY MONODIC THEREATY MOLOCID MOFS COP POF COP SONODYNAMIC THEREATION을 발표했습니다. 국제적으로 유명한 포괄적 인 저널 Advanced Science에서자가 포식 의존성 강성을 유도하기위한 미토콘드리아 및 소포체 항상성. 이 논문은 췌장암 조직의 축적을 표적으로하기 위해 NRP2 수용체에 구체적으로 결합 할 수있는 새로운 바카라 커뮤니티로드 된 나노 마약 MOFS@COF를보고한다. 그것은 종양 세포의 미토콘드리아 및 소포체 항상성을 파괴하기 위해 음향 동적 효과를 통해 싱글 산소를 생성하여자가 포식 의존성 강 역학적 사망을 유도하고 췌장암 세포의 gemcitabine에 대한 민감도를 증가시킵니다. 바카라 커뮤니티 내성 종양의 표적 치료에 대한 새로운 아이디어를 제공 할 것으로 예상된다.
췌장암은 예후가 좋지 않은 매우 공격적인 악성 종양입니다. 대부분의 환자는 이미 진단을 받고 외과 적 치료 기회를 놓쳤을 때 이미 늦은 단계에 있습니다. 1 차 바카라 커뮤니티로서 Gemcitabine을 사용한 화학 요법은 진행된 췌장암의 주요 치료법이지만, 바카라 커뮤니티의 독성 부작용 및 바카라 커뮤니티 내성으로 인해 화학 요법의 효과는 종종 제한됩니다. 따라서, 바카라 커뮤니티 내성 췌장암 환자의 예후를 향상시키기 위해 혁신적인 치료 전략을 개발 해야하는 긴급한 필요성이있다.
Sonodynamic Therapy (SDT)는 질병을 치료하기 위해 초음파와 특정한 건전한 바카라 커뮤니티의 상호 작용을 사용하는 새로운 치료 방법입니다. 그것은 음향 감작자를 자극하여 반응성 산소 종을 방출하여 병변 조직을 파괴합니다. 조직의 우수한 조직 침투로 인해 깊은 종양의 치료로서 큰 잠재력이 있습니다. 우수한 바카라 커뮤니티 전달 시스템은 음향-민감성 바카라 커뮤니티의 종양 표적화 부족 문제를 개선하고, SDT의 효능을 향상 시키며, 가능한 담보 손상을 줄이는 데 도움이됩니다.
최근 몇 년 동안 금속 유기 프레임 (MOF)은 유망한 바카라 커뮤니티 운반 물질이되었습니다. 전통적인 무기 담체와 비교하여, MOF의 우수한 생분해 성은 잠재적 독성에 대한 우려를 줄입니다. 그러나, MOF의 비교적 열악한 친수성은 신체 내 바카라 커뮤니티의 전염 및 방출에 영향을 미칩니다. 연구팀은 공유 유기 프레임 워크 (COF)를 쉘로 사용하여 바카라 커뮤니티 누출을 줄이고 약한 산성 환경에서 바카라 커뮤니티의 pH- 트리거 방출을 달성하는 동시에 친수성을 증가시킵니다. 또한, COF의 친수성 기공 환경은 단백질의 천연 형태를 유지하는 데 도움이되므로 결합 된 항체에 이상적인 선택이된다.
NRP2는 종양 세포의 표면에 널리 존재하는 수용체이다. 그것은 종양 세포의 성장, 이동, 침습 및 혈관 신생에 중요한 역할을한다. 그것은 잠재적 인 종양 치료 표적으로 간주됩니다. 연구팀은 초기 단계에서 항 -NRP2 모노클로 날 항체 (NRP2 mAb)를 성공적으로 준비했으며, 이는 췌장 덕트 선암종 세포에 구체적으로 결합 할 수있다. NRP2 mAb를 나노 운반기의 표면에 커플 링함으로써, 종양 표적화가 개선 될 수있어 바카라 커뮤니티 전달 시스템이 종양 부위에 빠르게 도달 할 수있다.
이를 바탕으로 연구팀은 Gemcitabine 내성 췌장암 치료에 사용되는 GEM-DVDMS@MOFS@COF-NRP2 (짧은 용으로 GDMCN2)라는 새로운 종양 표적 바카라 커뮤니티 전달 시스템을 준비했습니다. gdmcn2는 나노 마법과 같은 구조이다. 나노 마법 코어는 음향-민감성 바카라 커뮤니티 DVDMS 및 gemcitabine gem을 함유하는 MOF로 구성됩니다. 쉘은 친수성 COF 및 표면 변형 NRP2 MAB를 캡슐화한다. GDMCN2 나노 마법이 췌장암 세포 표면의 NRP2 수용체를 표적으로 한 후, 종양 세포로의 세포 내 이입을 촉진하고, 산성 미세 환경의 나노 마법 감소는 DVDMS 및 GEM의 방출을 설명한다. 초음파 조사 하에서, DVDMS는 반응성 산소 종 (ROS)을 생성하기 위해 음향 동적 반응을 겪습니다. 다수의 ROS가 미토콘드리아를 손상시켜 미토콘드리아 투과성 전환 기공 (MPTP)을 열고 과부하 된 CA2+가 세포질로 방출되어 소포체 (ER) 스트레스를 유도합니다. 이어서, 미세 소관-관련 단백질 (LC3)은 증가 된 LC3-II에 의해 활성화되어, 리소좀자가 포식을 촉진하고 궁극적으로 핵 수용체 공 해제기 4 (NCOA4) 및 glutathione peroxidase 4 (GPX4)의 상향 조절을 통해자가 포식 의존성 미학적 사멸의 발생을 유도한다. 동시에, ROS의 방출은 DNA 손상의 증가를 초래하며, 이는 항 종양 효과를 발휘하고, 종양 세포 증식을 추가로 억제하고, 특정 범위에 대한 젬시 타빈 내성을 극복하고, 화학 요법 바카라 커뮤니티에 대한 췌장암의 민감성을 개선시키는 gemcitabine에 도움이된다. 또한, 새로운 바카라 커뮤니티 전달 시스템은 종양 부위에서 바카라 커뮤니티의 표적적이고 정확한 전달을 깨닫고 바카라 커뮤니티 독성을 줄이며 생체 안전성을 증가시킵니다. 이 치료 전략은 우수한 임상 적용 전망을 갖춘 젬시 타빈 내성 췌장암에 대한 효율적인 치료 방법을 제공 할 것으로 예상된다.
Xiamen University 의과 대학 석사 학생 인 Zhao Zhiyu와 중국 홍콩 대학교 (Shenzhen) 기술 대학의 박사 과정 학생 인 Wu Yanjie는이 논문의 공동 작가입니다. Xiamen University School of Medicine의 항암 연구 센터의 Luo Fanghong 부교수 및 중국 홍콩 대학교 폴리 테크닉 연구소의 Ke Zhihai 조교수 가이 논문의 저자입니다. 이 연구는 중국 국립 자연 과학 재단, 후지안 지방 공공 복지 프로젝트 특별 기금 및 Xiamen Natural Science Foundation에서 자금을 지원하고 지원했습니다. 또한이 연구는 Yan Jianghua 교수, Li Wengang 교수, Wu Ting 부교수 및 Shanghai Opto-Sound Pharmaceutical Co., Ltd.
박사 과정 감독관 인 Luo Fanghong 부교수는 나노 표적 바카라 커뮤니티, 종양 광 역학 및 음향 요법 바카라 커뮤니티의 연구 및 개발 및 메커니즘 연구를 포함하여 오랫동안 종양 표적 치료 및 메커니즘 연구에 참여해 왔습니다. Advanced Science, Chemical Engineering Journal, Advanced Healthcare Materials, Cellular and Molecular Chestroenterology 및 Cepatology 및 JCI Insight와 같은 국제 학술 저널에 50 개가 넘는 SCI 논문이 출판되었습니다. 우리는 탁월한 박사후 연구원을 따뜻하게 환영하며 동시에 Xiamen University School of Medicine의 Luo Fanghong 부교수의 연구 그룹에서 대학원생을 신청할 수있는 뛰어난 학생들을 환영합니다. 연락처 정보 :luofanghong@xmu.edu.cn
(전체 링크 :https : //doi.org/10.1002/advs.202303872)
