각막 상피 ​​세포는 눈 바카라의 가장 바깥 층에 위치하고 주변 환경과 직접 접촉합니다. 낮은 습도, 높은 풍속, 청색광 및 약물 방부제와 같은 스트레스가 많은 환경에 장기간 노출되면 눈물 필름의 불안정성과 높은 삼투압이 발생하여 상피 세포를 손상시키고 염증 반응을 유발하여 결국 안구 바카라 질병의 발생으로 이어질 것입니다. 안구 바카라 염증은 선천성 면역계로 인한 상피 스트레스의 마커입니다. 그러나, 안구 바카라 상피 세포가 선천성 면역을 시작하는지 여부와 선천성 면역의 메커니즘이 어떻게 다양한 환경 스트레스 하에서 어떻게 알려져 있지 않은지. 이 문제를 깊이 연구하면 안구 바카라의 면역 환경을 더 잘 이해하고 안구 바카라 염증 치료에 대한 지침을 제공하는 데 도움이됩니다.

최근 Xiamen 바카라의 안과 연구소는 저널 신호 전달 및 표적 요법에서 "미토콘드리아 DNA의 CGAS- 스팅 경로 의존적 감지"라는 연구 논문을 발표했습니다 (IF = 39.3). 이 연구는 다양한 외부 자극이 각막 상피 ​​세포에서 미토콘드리아 기능 장애 및 미토콘드리아 막 투과 전환 기공 (MPTP)의 개방을 유발하여 미토콘드리아 DNA (MTDNA)가 세포질로의 누출로 유사성을 활성화시켜 CGAS 염색 경로를 활성화시킬 수 있음을 발견했다.

이 연구는 벤자 클로라 미드 독성 안구 바카라 손상 및 눈물선 제거와 같은 동물 모델을 사용하여 건조한 눈을 유도하여 다른 요인에 의해 유도 된 안구 바카라 염증 모델을 확립했습니다. 연구자들은 CGAS- 스팅 신호 전달 경로의 활성화와 안구 바카라의 염증 사이의 유의 한 상관 관계를 관찰했다. Benzachlorammonia 처리 된 마우스 및 눈물선 제거 마우스에서 각막 플루오 레세 인 염색은 CGA의 상향 조절과 함께 결막 경찰 세포가 손실되었다. 연구자들은 건조한 눈 환자와 정상 피험자로부터 추출 된 파열 단백질을 추가로 분석했으며, 그 결과는 이러한 발견을 뒷받침하여 건조한 눈 환자에서 증가 된 CGA 및 찌르기 수준을 발견했다. 또한, 연구자들은 또한 Sting 단백질 수준이 각막 형광세 인 염색 점수와 양의 상관 관계가 있고 수성 파열 분비와 음의 상관 관계가 있음을 발견했습니다.

안구 바카라 염증에서 CGAS-Sting 신호 전달 경로의 역할을 확인하기 위해 연구자들은 Sting Knockout (Sting-/-) 마우스를 구성했습니다. 흥미롭게도, 찌르기의 손실은 각막 플루오 레세 인 염색 및 안구 바카라 상피 세포의 손상을 유의하게 완화 시켰으며, 이는 염증 인자의 감소와 함께. 또한, 연구자들은 안구 바카라 염증의 치료에서 Sting 억제제 C-176의 잠재력을 탐구했으며, C-176은 Sting 활성화를 억제하고 각막 형광성 염색을 개선하며 안구 바카라 상피 세포의 손실을 감소시킬 수 있음을 발견했습니다.

상승 된 눈물 삼투압은 바카라 염증 및 각막 손상에 대한 건조한 눈의 중요한 병리학 적 메커니즘입니다. 건조한 안구의 병리 생리 학적 과정에서 CGAS- 스팅 신호 전달 경로의 역할을 추가로 탐색하기 위해, 연구자들은 고조 닉 조건 하에서 각막 상피 ​​세포 (HCE)를 배양하였고, 고조 닉은 CGAS 및 스팅 수준의 증가, CGAMP, TBK1 및 IRF3의 인산화 및 염증성 세포질의 상향 조절을 초래한다는 것을 발견했다. 작은 간섭 RNA를 사용한 추가 연구는 CGA 또는 Sting의 녹다운이 HCE에서의 고유성 스트레스로 인한 염증 반응을 상당히 감소 시켰음을 확인 하였다. 또한, 연구자들은 미토콘드리아 형태의 변화, 미토콘드리아 이온 수준의 증가 및 고생물 스트레스에 노출 된 HCE에서 미토콘드리아 과분극의 변화를 관찰하여 미토콘드리아 기능 장애를 초래하고, 미토콘드리아 삼투압 전도 기공 (MPTP)이 개방 된 결과, 그리고 후속은 분리자 분류에 분리된다. 임상 적으로 건조한 눈을 치료하는 약물 인 Cyclosporin (CSA)은 MPTP 및 ETBR의 개방을 세포질에서 MTDNA의 개방을 역전시킬 수 있으며, 이는 CGAS- 스팅 경로의 활성화 및 하류 염증 인자의 발현을 효과적으로 감소시킬 수있다.

이 연구는 CGAS- 스팅 신호 전달 경로가 안구 바카라 염증의 발달 및 발달에 관여하고, 미토콘드리아 기능 장애와 안구 바카라 염증의 발달 사이의 연결을 나타내고, 안구 바카라 염증 반응의 병리학 적 연구에 대한 새로운 관점을 제공한다는 것을 처음으로 발견했다. 이러한 새로운 발견은 다수의 안구 바카라 스트레스 반응에 대한 임상 적 이해를위한 이론적 기초를 제공하고 안구 바카라 염증의 치료를위한 새로운 표적을 제공한다.

Xiamen 바카라의 안과 연구소의 Liu Zuguo와 Hu Jiaoyue는이 논문의 상응하는 저자이며, Xiamen 바카라 의과 대학의 박사 과정 졸업생 인 Ouyang Weijie는 Post Doctoral 동료 인 Wang Shoubi 가이 서류의 공동 제자입니다. 이 연구는 여러 국가 자연 과학 재단에 의해 자금을 지원 받았다.

원본 링크 :https : //www.nature.com/articles/s41392-023-01624-z