Han Jiahuai의 바카라팀은 NLRC4 염증의 과잉 활성화가 3 개의 세포 사망 경로를 통해 마우스에서 사망 할 수 있음을 밝혀 냈습니다.

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Han Jiahuai의 바카라팀은 NLRC4 염증의 과잉 활성화가 3 개의 세포 사멸 경로를 통해 마우스에서 사망을 유발할 수 있음을 보여줍니다.

게시 : 2021 년 10 월 24 일보기 : 18164_18224

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10 월 22 일 Science Advanceds는 온라인으로 출판되었습니다. Han Jiahuai의 바카라 결과는 "NLRC4 염증 - 의존적 세포 사망이라는 제목의 바카라 결과는 마우스에서의 완전한 세 가지 사망 경로와 결정에 의해 발생합니다." 순서대로 활성화되어야한다 (즉, 1 : NLRC4-CASPASE-1-GSDMD pyroptosis 경로; 2 : NLRC4-ASC-CASPASE-8 아 pop 토 시스 경로; 3 : NLRC4-CASPASE-1-CASPASE-3 아 pop 토 시스 경로)는 순서대로 활성화 될 수있다.

염증은 병원체 관련 패턴 분자 (PAMPS) 및 비 경사 스트레스 신호에 반응하여 패턴 인식 수용체 (PRR) 단백질로 구성된 다 단백질 복합체이다. 염증성은 카스파 제 -1 전단 사이토 카인 전구체 Pro-IL-1β 및 Pro-IL-18을 성숙하게 활성화시킬 수있다. 동시에, 카스파 제 -1은 GSDMD를 전단시키기 위해 세포에서 열화증을 유도하고 성숙한 IL-1β 및 IL-18의 방출을 촉진 할 수있다. 현재 바카라되고있는 고전적인 염증성 염증은 NLRP3, NLRP1B, NLRC4, AIM2 및 피린 염증을 포함한다. 고전적인 염증성 활성화 동안, CASP1 유전자의 결실은 그의 매개 된 pyroptosis를 차단하지만, 세포는 여전히 아 pop 토 시스 경로를 통해 죽는다. 2015 년 Xiamen University의 Han Jiahuai 팀은 GSDMD 유전자가 없을 때 고전적인 염증성 염증의 활성화가 또한 세포의 아 pop 토 시스를 초래한다는 것을 발견했다. 그러나, 고전적인 염증의 활성화로 인한 세포 사멸을 완전히 차단하는데 사용될 수있는 단백질 또는 단백질 조합은 여전히 알려져 있지 않다. 더 중요한 것은, 고전적인 염증의 과도한 활성화로 인한 개별 마우스 사망 과정에서 염증성 폭풍, 지질 폭풍 및 세포 사멸이 어떤 역할을하는지는 확실하지 않다. 이것들은 또한 세포 사망 분야와 개별 사망 바카라 분야에서 중요한 과학적 문제입니다.

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저자는 플라 겔린 (LFN-FLA)을 치명적인 인자 (PA+LFN)의 N- 말단과 함께 세포로 전달함으로써 항원 (PA+LFN을 플랫 톡스라고 함 함) 및 ASC 또는 CASPase-1을 통해 세포에서 세포에서 유도 된 분열증을 유발함으로써 세포로 전달되었다. 마우스에서 플랫 톡스의 생체 내 주사는 실제로 NLRC4 의존적 세포 사멸 및 마우스 사망을 초래할 수있다 [9, 10]. 이 논문의 바카라 결과는 3 개의 NLRC4- 의존적 세포 사멸 경로가 특정 순서로 발생한다는 것을 보여준다. 야생형 마우스에서 플랫 옥스의 주사는 NLRC4-CASPASE-1 경로를 우선적으로 활성화하여 gsDMD를 pyroptosis로 절단하고 생쥐 사망을 초래한다. 첫 번째 사망 경로가 차단 될 때 (CASP1 또는 GSDMD 유전자 결실), NLRC4-ASC는 카스파 제 -8 활성화를 매개하기 위해 개시되고 세포 아 pop 토 시스 및 마우스 사망을 초래한다; GSDMD- 유도 된 pyroptosis 및 ASC-Caspase-8- 유도 된 아 pop 토 시스가 차단 될 때, 카스파 제 -1은 내인성 아 pop 토 시스 경로를 유발하고 마우스 사망을 초래한다. 위의 3 가지 사망 경로 중 하나의 존재는 대규모 세포 사멸 및 마우스 사망으로 이어질 수 있습니다. 유전자 녹아웃을 통한 모든 사망 경로를 차단함으로써 만 NLRC4 염증-매개 세포 사멸이있을 수 있습니다. 조직 손상 및 마우스 사망은 완전히 예방 될 수 있습니다. 이 바카라는 또한 NLRC4 염증의 과잉 활성화로 인한 마우스의 사망은 염증 인자 폭풍 및 지질 폭풍과 상관 관계가 없지만 위에서 언급 한 세포 사멸과 유의 한 상관 관계가 있음을 밝혀냈다. 또한, 이들 사망 경로를 차단함으로써, 포유류에서의 생식-결핍 살모넬라 (Salmonella SL7207) 감염으로 인한 마우스의 사망이 완화되었다. 따라서, 병원체에 감염된 질병의 치명적인 비율을 감소시키기 위해 감염된 병원체의 번식 및 세포 사멸을 차단하는 것이 효과적인 전략 일 수있다.

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Xiamen University School of Medicine의 Han Jiahuai Research Group의 박사후 바카라원 인 Zhang Peipei와 Life Sciences의 박사 학위 학생 인 Liu Yifei는이 논문의 공동 저자입니다. 학사 Han Jiahuai는이 논문의 해당 저자입니다. 이 작품은 미국의 Scripps Institute의 Richard J. Ulevitch 교수가 지원했으며 Xiamen University의 생물학적 과학부의 실험실 동물 센터와 도구 플랫폼에 의해 강력하게 지원되었습니다. 이 바카라 작업은 중국 국립 자연 과학 재단, 과학 기술부 등의 자금 지원으로 뒷받침되었습니다.

바카라 링크 :https : //www.바카라.org/doi/10.1126/sciadv.abi9471