2021 년 12 월 1 일, 국제 권위있는 종양학 저널 (IF = 12.701) 인 Cancer Research는 Xiamen University의 Zhan Yanyan 부교수 인 Zhan Yanyan 부교수의 최신 바카라 결과를 온라인으로 발표했습니다. 선암종”. 이 논문은 침습성 점액 폐 선암종 (IMA)의 성장 및 전이에서 핵 수용체 HNF4α의 역할을 밝히고, IMA 성장 및 전이를 효과적으로 억제하여 IMA 처리를위한 새로운 표적 및 전략을 제공 할 수있는 새로운 HNF4α 길항제를 스크리닝한다.

IMA는 높은 악성 악성 종양이있는 폐 바카라의 하위 유형입니다. 초기 단계 및 지연 치료에서 폐렴, 결핵 등의 오진이 발생하기 쉽습니다. 진단을받을 때 종종 중간 및 후기 단계에 있습니다. 현재, 외과 적 절제의 가능성은 낮으며 화학 요법은 종종 독성 및 부작용과 효능이 좋지 않은 주요 방법으로 사용됩니다. 최근에, 분자 적으로 표적화 된 항 종양 약물은 폐 바카라의 임상 치료에서 유리한 효능을 달성하고, EGFR 억제제 IRESA 및 테레사와 같은 대표적인 약물을 달성 하였다. 이 유형의 약물은 강한 특이성, 저용량의 약물 치료, 작은 독성 부작용 및 인간의 내약성이 좋으며 광범위한 적용을 가지고 있습니다. 그러나 폐 바카라은 현장 바카라, 미세 침습성 바카라, IMA, 고형 선암 등과 같은 10 가지 이상의 유형으로 세분 될 수 있으며, 이는 높은 조직 학적 및 유전 적 이질성을 갖고 개별화되고 정확하게 치료되어야합니다. 예를 들어, IMA는 EGFR 돌연변이가 없지만 종종 KRAS 돌연변이를 갖는다 (비 KRAS G12C); 그들에게는 EGFR 억제제가 적합하지 않지만 KRAS 돌연변이를 표적으로 사용하는 것은 어렵다. 따라서, 더 새로운 IMA 분자 표적과 상응하는 표적 약물을 시급히 개발해야한다.

핵 수용체 HNF4α는 인간의 정상 폐 조직에서 발현되지 않지만 IMA의 보조 진단 마커로 사용될 수있는 IMA의 약 90%에서 비정상적으로 발현된다. 그러나, IMA의 발달에서 HNF4α의 역할과 메커니즘은 아직 알려져 있지 않다. 이 바카라에서, P2 프로모터에 의해 구동되는 HNF4α는 IMA 세포주 및 임상 샘플에서 발현되었으며, HNF4α가 IMA 성장, 침습 및 이동을 촉진하기 위해 전사 활성화 활성에 의존한다는 세포 수준 및 마우스 모델을 통해 확인된다는 것을 발견했다. 또한 HNF4α 전사는 LNCRNA BC200의 발현을 활성화 시킨다는 것을 발견 하였다; 및 HNF4α의 다운 스트림 분자로서 BC200은 IMA 성장 및 전이를 촉진하는데있어서 HNF4α의 역할을 매개한다. IMA 세포질에서, BC200은 EGFR과 같은 종양 관련 유전자의 mRNA에 대한 mRNA 결합 단백질 FMR1의 결합을 촉진하고, 이들 mRNA의 안정성을 조절하여 IMA의 성장, 침습 및 이동을 촉진하기위한 "브리지"로서 작용한다. BC200은 또한 HNF4α mRNA의 FMR1에 결합을 매개함으로써 안정성을 향상시켜 HNF4α의 발현을 조절할 수있다. 상기 발견에 기초하여, 그들은 또한 FDA 승인 약물 라이브러리로부터 HNF4α 전구 약물 메틸 페놀 레이트의 전구 약물을 스크리닝하고, 시험 관내 및 생체 내에서 검증 하였다.

이 논문의 바카라 결과는 중국 국립 자연 과학 재단, 뛰어난 청소년 프로젝트 및 공공 복지 바카라 바카라소 특별 프로젝트 및 Xiamen Youth Innovation Fund 프로젝트의 지원과 함께 후지안 지방 병원과 협력하여 완료되었습니다. 또한 항암 바카라 센터의 Hu Tianhui 교수의 바카라팀의 지원과 도움을 받았습니다. 의과 대학의 PhD 학생들은 Chen Xiong, Zhao Yujie 및 Fujian Provincial Hospital의 Wang Daxuan 박사 가이 논문의 공동 우선 작가이며, Zhan Yanyan 부교수는 해당 저자입니다.

바카라 링크 : https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/23/5904.abstract

(사진/바카라 Yanyan Chen Xiong)