3 월 2 일, 3 월 2 일, Xiamen University School of Medicine의 Wang Xin과 Xu Huaxi 교수 및 브리티시 컬럼비아 대학교/Wenzhou Medical University의 송 Weihong 교수는 "USP25 Alzheimer"라는 바카라 결과를 공동으로 출판했습니다. 하향 증후군 21- 트리 절개 알츠하이머 질병 (AD)의 신경 병원성의 분자 메커니즘에 대한 임상 조사 및 심층적 인 논의는 유비퀴틴-특이 적 프로테아제 USP25가 반응성 미세 아 갈리아 활성화 및 β- 아밀로이드 (β- 아밀로이드, A β)를 동시에 표적으로 표적으로 표적으로 표적으로한다는 것을 밝혀냈다. 또한, 바카라는 USP25 소분자 억제제를 사용하여 아밀로이드 병리를 성공적으로 완화시키고 AD 관련인지 결핍을 억제하여 USP25가 AD의 잠재적 치료 표적으로 작용할 수 있다고 지적했다.

인구 건강 및 인구 노화 문제가 점점 두드러지면서 AD와 같은 노화 관련 신경 퇴행성 질환 환자의 수는 해마다 증가하고 있습니다. 우리 나라는 인구가 많은 나라입니다. 현재 60 세 이상의 사람들 바카라의 치매 유병률은 약 5.3%이며 총 약 1,500 만 명이 있으며 그 중 60%는 AD입니다. AD는 가장 흔한 신경 퇴행성 질환이며, 그 환자는 주로 기억과인지 능력이 감소하지만 여전히 효과적인 임상 치료 약물 및 중재 방법은 없습니다.

다운 증후군 (DS)은 조기 발병 AD의 중요한 위험 요소입니다. 다운 증후군은 가장 흔한 정신 장애이며, 환자는 세 번째 완전 또는 부분 염색체 21을 운반합니다. 거의 모든 다운 환자는 AD와 유사한 신경 병리학 적 특성을 가지고 있으며, 2/3 다운 환자는 노년 이전에 AD와 같은 증상을 발생시켜 정상적인 사람보다 훨씬 높습니다. 2021 년 초, Xiamen University School of Medicine의 Wang Xin의 바카라팀은 Science Advances Magazine에서 염색체 21에서 암호화되고 발현 된 유비퀴틴-특이 적 프로테아제가 미세 아교 단위 성분을 조절함으로써 DS/AD 병리의 발생 및 발달에 참여했다는 기사를 발표했다.

이 바카라에서, 바카라팀은 DS -AD 하이브리드 마우스 모델에서 염색체 21의 3 개 사본이 AD- 아밀로이드 플라크 증착의 주요 병리학 적 특징을 악화시킬 것이며, 염색체 21 암호화 유전자가 알츠하이머 병의 병리학 적 발달을 조절하는 데 관여한다는 것을 시사한다. AD의 주요 병리학 적 특징 인 아밀로이드 플라크는 비정상적인 Aβ 응집에 의해 형성되며, 이는 신경 섬유 엉킴의 형성을 촉진하고 신경교 세포의 신경 염증 반응을 활성화시킬 수 있으며 AD의 원인으로 간주된다. 바카라팀은 AD 모델 마우스 5 × FAD를 갖는 구성된 인공 박테리아 염색체 (BAC) -TG-USP25 트랜스 제닉 마우스를 추가로 혼성화했으며, USP25의 과발현은 5 × FAD 마우스의 뇌에서 아밀로이드 플라크 증착을 악화시킨다. USP25 유전자를 녹아웃하면 5 × FAD 마우스의 뇌에서 가용성 Aβ 수준 및 아밀로이드 플라크 증착을 크게 감소시켜 5 × FAD 마우스에서 시냅스 및인지 기능 결함을 역전시킬 수 있습니다.

그림 1. 유비퀴틴-특이 적 프로테아제 USP25는 바카라 병에서 아밀로이드 생성을 조절

바카라팀은 알츠하이머 병의 부검의 인간 뇌 조직에서 USP25의 발현 수준이 β- 세 크레타 제 BACE1, β- 아밀로이드 전구체 APP 및 Aβ 수준과 양의 상관 관계가 있음을 메커니즘에서 발견했다. USP25는 APP 및 BACE1을 탈 유비퀴틴 화 및 안정화시킬 수 있으며, BACE1은 골지 (낮은 pH 환경에서 BACE1에 의한 APP 단백질의 β- 절단) 및 Aβ의 생산 및 증착을 촉진하도록 촉구한다.

그림 2. 바카라 병의 신경 병리학을 완화하기위한 USP25의 억제

마지막으로, 바카라팀은 USP25 소분자 억제제 AZ1을 5 × FAD 마우스에 주입하면 마우스의 뇌에서 아밀로이드 플라크 증착을 상당히 감소시키는 동시에 장애물 신경 돌기의 형성을 감소시킬 수 있음을 발견했다. 이 바카라는 유전자 및 약리학 적 방법을 통해 Trisomy 21-Trisomy와 AD 신경 병리학의 연관성을 보여 주었고, USP25는 AD의 잠재적 치료 표적 일 수 있음을 지적했다.

이 바카라 작업은 브리티시 컬럼비아 대학교/Wenzhou Medical University의 신경 과학 바카라소의 Wang Xin과 Xu Huaxi 교수에 의해 완료되었습니다. Zheng Qiuyang, Xiamen University School of Medicine 조교수, 박사 학위 학생 Li Guilin, Academician Song 팀의 박사 학위 학생 Beibei 노래 및 바카라원 인 Cai Fang 박사는 주요 실험 작업을 완료 했으며이 기사의 공동 저자였습니다. Xiamen University School of Medicine의 Zhao Yingjun 교수와 Sun Hao 교수는 바카라 과정에서 큰 도움과 지원을했습니다. 이 바카라 작업은 National Key R & D 프로그램 프로젝트, National Natural Science Foundation, Fujian Provincial Natural Science Foundation 및 Xiamen University 회장 기금에 의해 자금을 지원하고 지원되었습니다.

Wang Xin, Xiamen University의 의과 대학 신경 과학 바카라소의 교수 및 박사 및 박사 과정 감독관, Xiamen에서 최초의 뛰어난 젊은 인재 인 National Natural Science Foundation of China Youth Program (2018)의 우승자. Wang Xin 교수의 바카라팀은 주로 신경계 질환의 병원성 메커니즘과 약물 표적을 탐구하기 위해 노력하고 있습니다. 최근 몇 년 동안 그는 Nat Med, Natl Sci Rev, J Clin Invest, Sci Adv, Sci Adv, Plos Biol 등과 같은 국제적으로 유명한 학술 저널에 30 개가 넘는 바카라 논문을 발표했습니다. Wang Xin의 바카라 그룹 교수는 Wang Xin의 바카라 그룹을 따뜻하게 환영합니다. 약. 연락처 정보 :바카라x@xmu.edu.cn.

원본 링크 :https : //www.jci.org/articles/view/152170

(Wang Xin의 바카라 그룹)