알츠하이머 병(알츠하이머 병, AD)가장 흔한 신경 퇴행성 질환입니다. 예상2050올해 세계에 1 억 명 이상이있을 것입니다ad환자, 환자, 가족 및 사회에 심한 부담을 가져다줍니다.ad병원성 메커니즘은 복잡하고 효과적인 치료 약물이 여전히 부족하며 새로운 약물이 절실히 필요합니다ad질병 메커니즘, 새로운 치료 목표가 발견되었습니다. 중요한 생리 학적 분자로서, 담즙산은 말초 조직에서 영양소의 흡수 및 대사를 매개 할뿐만 아니라 중추 신경계에서 신경 조절 역할을한다. 담즙산 대사 산물의 변화는 다양한 신경계 질환과 밀접한 관련이 있습니다. 담즙산은 혈액-뇌 장벽을 자동으로 침투하여 뇌에 축적하여 수용체 또는 표적 단백질의 기능에 영향을 줄 수 있습니다.ad환자의 담즙산 대사 항상성의 불균형은 질병의 진행 상황에 따라 악화되지만 메커니즘은 불분명합니다.
2024year6Month28Xiamen University의 의과 대학 신경 과학 바카라 사이트소의 장 지이 교수Science Advanceds잡지에 출판 된 "흥분성 뉴런의 TGR5 결핍은 처리 처리를 조절하여 알츠하이머 병리를 변호합니다》 바카라 사이트 결과. 공개 된 데 옥시 콜산 산(Deoxycholic Acid, DCA)담즙산 막 수용체에 의한TGR5규정app차례로 청소 아밀로이드를 촉진(B- 아밀로이드, AB)새로운 메커니즘은 담즙산 대사 장애를 설명합니다.ad개발의 새로운 메커니즘이 발생합니다.ad의 예방 및 통제 새로운 아이디어를 제공합니다.
기사는 먼저 다른 연령을 체계적으로 감지합니다ad모델 마우스의 뇌에서 데 옥시 콜산 수준이 발견되었습니다(DCA)inad마우스 뇌와 혈장이 크게 증가했고ad질병 진행이 더욱 증가했습니다. 바카라 사이트팀은 데 옥시 콜산을 발견했다(DCA)수유는 마우스의인지 기능을 손상시킬 수 있으며 발견에 놀랐습니다DCA야생형 생쥐의 뇌에서 많은 양의 아밀로이드 섬유 응집을 유도(AB). 또한 중요한 이차 담즙산으로 (2 차 담관) Lithocholic acid(Lithocholic acid, LCA)유도AB생성 된 효과는 매우 작습니다 (아래 그림과 같이) :
담즙산은 담즙산 수용체를 통해 작동하며 팀도 관련이 있습니다ad마우스 뇌의 모든 담즙산 수용체 수준이 검출되었고 중요한 담즙산 막 수용체 중 하나가 발견되었습니다Takeda G 단백질 결합 수신기 (TGR5)inad생쥐와 환자의 뇌에는 상당한 증가가 있습니다. 신경교 세포에 비해TGR5뉴런에서의 높은 발현 및 바카라 사이트팀은 그것을 구성했습니다TGR5전신 녹아웃, 억제 뉴런 녹아웃 및 흥분성 뉴런 녹아웃이있는 마우스, 이들 마우스 및5xfad마우스 혼성화 다른 신경 세포 녹아웃을 얻었습니다trg5마우스 모델. 흥분성 뉴런에서만 녹아웃을 발견했습니다tgr5미래에 크게 줄어들 수 있습니다ad마우스 뇌에서의 아밀로이드 침착 및 마우스에서인지 기능 장애를 향상시킨다. 동시에DCA수유는 더 이상 손상되지 않습니다TGR5녹아웃 마우스의인지 기능. 이 결과는 확인 |DCA수용체를 통한TGR5규정ad의 발생 및 개발.
바카라 사이트팀이 더 발견tgr5규제 할 수 있습니다STAT3인산화, 유도γ-Seblicase의 서브 유닛APH1표현, 프로모션app전단,Aβ증가를 생성합니다.설명"DCA-TGR5-PSTAT3-APH1-γ-SECRETASE"규정Aβ새로운 메커니즘이 생성되었습니다. 바카라 사이트는ad의 발병 기전 새로운 이론적 근거를 제공하고 새로운 치료 전략의 개발을위한 잠재적 분자 표적을 제공합니다.
Xiamen University의 의과 대학 신경 과학 바카라 사이트소의 장 지이 교수는이 기사의 해당 저자이며 박사 과정 학생 Li Chenli는 바카라 사이트의 첫 번째 저자입니다. 이 바카라 사이트 작업은 National Key R & D 프로그램, National Key R & D 프로그램, 자연 과학을위한 National Understanding Youth Fund, 공동 기금, 노화를위한 주요 바카라 사이트 프로그램 및 National Natural Science Foundation/청소년 프로젝트 기금 등의 자금 및 지원
Zhang Jie, Xiamen University School of Medicine의 박사 및 교수, National Understanding Youth Science Foundation의 우승자, National Understanding Youth Science Foundation의 우승자. 그는 주요 뇌 질환의 병원성 메커니즘 및 약물 발달에 관한 바카라 사이트에 참여해 왔습니다 (알츠하이머 병, 우울증, 자폐증 등). 현재까지 30 개 이상의 논문이 첫 번째 저자 또는 해당 저자로 출판되었습니다. 지난 5 년간, 그는 국제적으로 유명한 학술 저널 (Nature Neuroscience, Nature Metabolism, Neuron, Advanced Science, Biological Psychiatry, Cell Reports, PLOS Biology, PNA, JNS, JBC, Clinical Cancer Research 등)의 많은 논문을 해당 저자로 출판했습니다. 우리는 탁월한 박사후 바카라 사이트원을 따뜻하게 환영하며 동시에 Xiamen University School of Medicine의 Zhang Jie 교수 바카라 사이트 그룹에서 대학원생을 신청할 수있는 뛰어난 학생들을 환영합니다. 연락처 정보 : jiezhang@xmu.edu.cn
