Xiamen University의 첫 번째 제휴 병원의 Xu Bing 팀과 미국의 휴스턴 감리교 병원의 Yi Qing 교수 팀은 공동으로 "Rarγ 활성화 민감성 인간 골수종 세포는 OAS-RNASE L 선천성 면역 경력에 대한 Carfilzomib 치료를 통해 Carfilzomib 치료에 대한 연구 논문을 공동으로 발표했습니다. OAS-RNase L의 선천성 면역 경로를 활성화시킴으로써 다발성 골수종 세포에 대한 억제제를 세부적으로 설명한다.

다발성 골수종 (MM)은 일반적인 악성 혈액 종양이며, 바카라 사이트 테아 좀 억제제는 다발성 골수종의 치료를위한 "블록 스톤"약물이지만, 약물 내성이 발생하기 쉬우므로 재발 및 질병 진행을 유발합니다. MM을 극복하는 것은 바카라 사이트 테아 좀 억제제의 약물 내성에 매우 중요한 임상 값을 가지며 MM 환자의 생존을 크게 향상시킬 것으로 예상된다.

연구팀은 미국 식품의 약국 (FDA)에 의해 승인 된 1,855 개의 약물에 대한 고 처리량 스크린을 수행했으며, 모든 트랜스 레티노 산 (ATRA)은 항 -MM 활성이 없지만 시험관 내에서 다중 골수종 세포에서 바카라 사이트 테아 좀 억제제의 살해 활성을 향상시킬 수 있으며, 또한 약물-임대 체제에 대한 내성을 극복 할 수 있음을 발견했다. 추가 연구에 따르면 ATRA는 MM 세포상의 RARγ 수용체에 결합하여 전사 인자 인터페론 조절기 1 (인터페론 조절 인자 1, IRF1)을 상향 조절함으로써 유형 I 인터페론 IFNβ 신호 전달을 추가로 활성화시킨다. IRF1은 OAS1 전사를 개시하기 위해 2'-5 '올리고 로데 닐 레이트 합성 효소 1 (2'-5'- 올리 길 데 닐 레이트 합성 효소, OAS1) 유전자 바카라 사이트모터에 결합한다. 한편, 바카라 사이트 테아 좀 억제제는 MM 세포에서 이중 가닥 RNA (dsRNA)의 응집을 유도 할 수있다. OAS1이 바카라 사이트 테아 좀 억제제에 의해 유도 된 dsRNA에 결합 한 후, 2-5A가 합성되고, 2-5A는 리보 뉴 클레아 제 RNase L에 결합하고 활성화시키고, 효소가 세포 RNA를 분해하게하여, 궁극적으로 MM 세포의 아 pop 토 시스를 유발한다. ATRA와 유사하게, 선택적 RARγ 작용제 BMS961은 또한 시험 관내 MM에서 바카라 사이트 테아 좀 억제제를 민감화하는 사멸 효과를 야기 할 수있다. 생체 내 시험은 또한 ATRA 및 BMS961이 생체 내 MM에 대한 바카라 사이트 테아 좀 억제제의 치료 효과를 크게 향상시킬 수 있음을 확인 하였다.

이 연구는 ATRA 및 RARγ 작용제가 바카라 사이트 테아 좀 억제제의 항 -MM 효과를 향상시키고, 바카라 사이트 테아 좀 억제제에 대한 MM의 저항을 극복 할 수 있으며, ATRA는 저렴하고 부작용이 거의 없음을 발견했다. 따라서, 발견은 상당한 임상 적용 값을 가지며 바카라 사이트 테아 좀 억제제의 항 -MM 내성의 새로운 메커니즘을 더욱 이해하기위한 중요한 단서를 제공하며, 또한 내화성 재발 된 다발성 골수종의 치료를위한 새로운 전략과 새로운 아이디어를 제공한다.

Yi Qing 교수 팀의 박사후 동료 Wang Qiang, Xu Bing 교수 팀의 Lin Zhijuan 부국장 및 Yi 칭 교수의 박사 학원 Wang Zhuo 가이 기사의 공동 저자입니다. Yi 칭 교수와 Xu Bing 교수는이 기사의 공동 대응 작가입니다.

논문 링크 : https://doi.org/10.1182/blood.2020009856

(Xu Bing의 팀)